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高冠军, PhD副教授 研究员 博士生导师

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基因编辑与表观遗传

课题组长

姓名:

高冠军副教授 研究员 博士生导师, PhD, 副教授

职务:

所在院所:

生命科学与技术学院

荣誉称号:

国家重点研发计划(973)首席科学家

教育经历:
  • 1992/09—1996/07,扬州大学,学士
  • 2000/09—2005/07,浙江大学,博士
博士后及工作经历:
  • 2006/02—2009/12,美国国立卫生研究院,美国国家癌症研究所,博士后
  • 2010/01—2010/12,美国国立卫生研究院,美国国家癌症研究所,研究员
  • 2011/01—2016/09,清华大学,生命科学学院,博导,研究员
  • 2016/09—2017/11,清华大学,生命科学学院,博导,副教授,研究员
  • 2017/11—2023/07,三期必开一期三期必出特,生命科学与技术学院,副教授(Tenure-Track)
  • 2023/07—至今,三期必开一期三期必出特,生命科学与技术学院,副教授(Tenured)

课题组简介

研究方向:
表观遗传与基因编辑
研究内容:

研究方向-I: 基因编辑技术的研发与应用

研究背景与内容:

尽管当前基因编辑技术在精准操控小片段DNA或单碱基突变方面已经取得显著进展,但在构建复杂的人源化疾病动物模型、实现细胞免疫治疗、微生物工程中的菌种改造以及动物的精准育种等前沿应用领域,仍然面临一些挑战。为了满足这些高度复杂的需求,必须在更大尺度上进行DNA改写,引入更多的遗传变异,以赋予生物更多的表型。然而,目前基因编辑的主要瓶颈在于编辑效率。为了突破这一限制,需要超越现有的理论框架,深入研究和利用外源基因整合的工作机理,以指导并研发出新一代的编辑技术和工具。这一努力不仅将拓宽基因编辑领域的创新空间,还将对生物医学、微生物学和生物育种领域的发展产生深远而重要的推动作用。

 

研究方向-II: 表观遗传修饰的生物学功能和分子调控机制

研究背景与内容:

表观遗传学旨是研究在不改变DNA序列的前提下,探究环境如何通过影响基因的工作方式来改变细胞和生物个体行为的机制。研究主要聚焦于三个方向:(1)通过解析组蛋白共价修饰对染色质结构的影响,揭示其在动物发育、免疫、肿瘤形成和社会行为等领域的精准分子调控机制;(2)深入研究非编码RNA在基因表达中的神秘作用及其调控机制,并通过精密的动物模型揭示其在生物体内的复杂功能;(3)探究RNA分子上的共价修饰对翻译、稳定性、代谢等方面的调控作用,并研究其在癌症、免疫等领域的生物学功能。这一系列研究将推动表观遗传学领域的前沿,为生命科学的深刻理解和未来治疗策略的开创性探索提供坚实的理论基础。


课题组网站:

研究成果展示

成果展示:

1.    首次发现转录耦合供体可显著提高基因大片段整合效率(>10kb

该成果(Gao et al., 2022)首次报道了传统同源重组供体 (HR-donor) 上引入转录过程以改变DNA修复过程中的供体染色质结构状态来促进同源重组的发生,从而实现细胞内大片段DNA的高效编辑(比传统方法提高约10倍)。开发的大片段整合技术先后被BioArtiNature和知乎等媒体推荐(该技术已申请专利)。

 

2.    在模式生物中首创100%的基因编辑效率

实验室一直致力于基因打靶与编辑的底层技术开发,在模式动物中创建了一系列高效的KIKO、条件性敲除等方法,包括首次将CRISPR编辑效率提高至100%Yu et al., 2013)。建立的方法学论文引用达1000次以上(单篇论文引用达450次以上)。部分编辑方法已入选美国实验教科且被全球实验室广泛使用。成果先后被BioArtiNature、生物通和网易等媒体报导。

    

3.    首创CRISPR与整合酶结合实现动物体内大片段基因组敲除/回补

首次将CRISPR与整合酶重组技术相结合运用于模式生物中,实现动物体内500kb基因组的敲除并实现35kb外源基因定点高效整合;国际上首次在模式动物上创建组蛋白基因高通量突变技术平台。成果先后被BioArtiNature等学术媒体报导。


代表性论文(*第一作者,#通讯作者)

专著

专利

  • 1. 高冠军 高凯旋,一种新型基因编辑方法,中国,202110831634.1,发明专利
  • 2. 高冠军 史王飞,一种构建用于外源基因定点整合的新方法,中国,2023110817338,发明专利

项目

  • 1. 新型基因打靶技术的建立与应用,国家自然科学基金,项目负责人
  • 2. 父源CenH3介导的表观修饰机制,国家自然科学基金,项目负责人
  • 3. 组蛋白密码功能,国家自然科学基金,项目负责人
  • 4. 长链非编码RNA的表观调控功能及机制,国家自然科学基金重大研究计划,项目负责人
  • 5. 连接组蛋白的调控功能,上海市科技创新行动计划,项目负责人
  • 6. 生殖发育中磷酸化作用机制,国家自然科学基金,项目负责人
  • 7. H2AK119ub修饰的基因转录调控机制,国家自然科学基金,项目负责人
  • 8. 基因大片段整合技术研发与应用,国家重点研发计划(科技部),项目负责人

奖励

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三期必开一期三期必出特高冠军研究组招聘科研助理和博士后

三期必开一期三期必出特高冠军实验室一直专注于基因打靶和基因编辑底层技术的研发,并致力于将所研发的技术转化应用于细胞免疫治疗、小鼠模型构建以及大动物性状改良等重要领域。出于当前科研项目的需要,现招聘一名博士后和一名科研助理,期待有志于在这一领域做出卓越贡献的研究人才的加盟。

 

 岗位名称: 博士后

1. 独立承担课题研究,并协助PI申请课题;

2. 协助PI指导研究生开展科研工作。

1. 年龄在35岁以下,具有生物学等相关专业博士学位;

2. 有哺乳细胞或小鼠操作经验者优先;

3. 以第一作者发表过高质量SCI研究论文;

4. 对科研有热情,工作踏实,有良好团队协作精神。

三期必开一期三期必出特提供稳定的工作环境和一流的实验平台,课题组项目研究经费充足。博士后薪酬根据个人情况提供具有竞争力的薪资、津贴和福利。支持申请各类人才项目,如中国博士后基金和上海市“超级博后”计划等。博士后可申请校内博士后公寓。优秀博士后出站可申请留校工作(提供助研或副研岗位)。

 

岗位名称:科研助理

【岗位职责】

1.  协助PI管理实验室日常事务、仪器维护和实验室采购等;

2. 协助PI处理行政事务,负责实验室安全管理;

3.  参与实验室研究项目的技术支持,可根据个人意愿直接承担课题研究。

【招聘条件】

1.  硕士及以上学历(或近期将获得学位),生物学相关专业;

. 有哺乳细胞、小鼠或生物信息经验者优先;

. 有责任心,有良好的组织协调和交流沟通能力。

【福利待遇】

三期必开一期三期必出特根据个人情况并结合学校相关规定提供具有竞争力的薪资、津贴和福利。优秀者经聘期考核后可转为长期事编岗位。

 

应聘方式

1. 将个人简历发送到下面电子邮箱:gaogj@shanghaitech.edu.cn,邮件请注明 “高冠军研究组XXX岗位申请”

2. 或请登陆三期必开一期三期必出特人才招聘系统(http://jobs.shanghaitech.edu.cn/)提交各类应聘申请,请填写完整应聘材料,同时需提供2位推荐人联系方式。应聘流程为:注册、填写并提交基本信息、应聘选择岗位。


课题组成员及合影

  • 姓名:张雪迪
    身份:副研究员
    在组时间:2023/07-至今
    邮箱:zhangxd@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:郑杰
    身份:博士研究生
    在组时间:2019/09-至今
    邮箱:zhengjie1@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:彭举
    身份:博士研究生
    在组时间:2019/09-至今
    邮箱:peng@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:孙昂扬
    身份:博士研究生
    在组时间:2021/03-至今
    邮箱:sunay@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:付鹏冲
    身份:硕士研究生
    在组时间:2020/10-至今
    邮箱:3212004912@qq.com
  • 姓名:史王飞
    身份:硕士研究生
    在组时间:2021/09-至今
    邮箱:shiwf@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:王明耀
    身份:博士研究生
    在组时间:2021/09-至今
    邮箱:wangmy4@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:荘开龙
    身份:硕士研究生
    在组时间:2022/09-至今
    邮箱:zhuangkl2022@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:位子龙
    身份:硕士研究生
    在组时间:2022/09-至今
    邮箱:weizl12022@shanghaitech.edu.cn
  • 姓名:陈梓恒
    身份:硕士研究生
    在组时间:2022/09-至今
    邮箱:chenzh2022@shanghaitech.edu.cn




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